您现在的位置是:娱乐 >>正文
以溴素为溴代试剂在水中溴代
娱乐77人已围观
简介以2,3-二甲基吡啶为起始物,利用双氧水为氧化剂在催化剂钨酸钠的作用下进行氧化,以溴素为溴代试剂在水中溴代,最后与甲醇钠在甲醇中反应得到了一种拉唑类中间体:2,3-二甲基-4-甲氧基-吡啶-N-氧化物 ...
以2,吡啶3-二甲基吡啶为起始物,利用双氧水为氧化剂在催化剂钨酸钠的氮氧作用下进行氧化,以溴素为溴代试剂在水中溴代,化物合成最后与甲醇钠在甲醇中反应得到了一种拉唑类中间体:2,衍生3-二甲基-4-甲氧基-吡啶-N-氧化物。通过核磁、吡啶质谱以及高效液相对产物结构进行了表征和分析,氮氧通过工艺优化得到了较纯的化物合成产物和较高的收率,总收率为84.7%,衍生HPLC纯度99%。该路线避开了较为危险的吡啶硝化反应,减少了反应步骤,氮氧收率高,化物合成操作简单,衍生有利于工业化生产。吡啶
拉唑类药物是氮氧临床上常用的一类质子泵抑制剂(PPI),它通过抑制H,化物合成K-ATP酶的释放来抑制氢离子的分泌,减少胃酸分泌,降低胃酸对胃黏膜刺激作用,从而起到治疗消化性溃疡、胃食管反流性炎等这类疾病的药物。2,3-二甲基-4-甲氧基-吡啶-N-氧化物是一种重要的医药中间体,主要用于拉唑类药物的合成。目前国内外文献报道的主要合成路线如下图所示:
该路线通过冰醋酸和双氧水氧化、混酸硝化、乙酰氯或盐酸氯代以及甲醇和氢氧化钠甲氧化四步反应制得产物。冰醋酸与双氧水氧化会生成较危险的过氧乙酸,在高温回流的情况下存在较大安全隐患;使用浓硫酸、发烟硝酸的混酸硝化反应以及乙酰氯或盐酸的氯代存在较大危险,且会产生大量废酸溶液;且该工艺路线温度较高,能源消耗大,在安全生产方面存在风险。
因此如何安全、低成本、高效地制得该吡啶氮氧化物衍生物中间体是亟待解决的问题。为了克服现有技术的不足,本文提供一种反应条件温和、安全高效的制备得到吡啶氮氧化物衍生物的方法。以2,3-二甲基吡啶为原料,在水中使用一锅法进行氧化与溴代,得到2,3-二甲基-4-溴-吡啶-N-氧化物,再使用甲醇钠进行甲氧化取代得到最终产物2,3-二甲基-4-甲氧基-吡啶-N-氧化物。相比现有路线,本路线氧化和溴代均以绿色无污染的水做溶剂,避免了氧化过程中过氧乙酸的生成,溴代反应温度低,水在上层可以对溴素起到液封作用,溴代试剂产生的溴素不易挥发,提高了安全性。且氧化反应无需后处理直接一锅法进行氧化和溴代反应,减少了后处理过程,提高了生产效率;通过直接溴代来替换掉硝化和氯代两步反应的路线,生成的溴代物较氯代物活性更高,使得后续反应产率提升,步骤简单,安全性高,减少了人力物力的消耗并且反应条件温和,更易于实现工业化生产。
1 实验部分
1.1 仪器与材料
Bruker 500MHz型核磁共振仪,YP-C型电子天平(上海光正医疗仪器有限公司),Thermo Scientific单四极杆质谱,安捷伦1260高效液相色谱仪。
2,3-二甲基吡啶,钨酸钠,氢氧化钠,甲醇钠甲醇溶液(分析纯,安耐吉化学),二氯甲烷﹑乙酸乙酯﹑正庚烷,甲醇(分析纯,西陇化工),30%双氧水,溴素(化学纯,西陇化工)。
1.2 合成条件
1.2.1 2,3-二甲基吡啶-N-氧化物(2)和2,3-二甲基-4-溴-吡啶-N-氧化物的一锅法合成
在500 m L圆底烧瓶中,依次加入10 g 2,3-二甲基吡啶,40 m L纯化水,55℃下缓慢滴加15 m L质量分数为30%的H2O2和3.0 g钨酸钠的混合溶液,保温反应3 h,HPLC监控反应完全。降温,冰浴下加入100 m L水和20 m L溴素,升温至35℃,保温反应6 h。反应结束后,在冰浴下将40%氢氧化钠水溶液,缓慢加入到溴代反应液中,调节p H至弱碱性,反应液变为橙黄或青黄色;用二氯甲烷萃取,有机相脱水、浓缩得到黄白色的2,3-二甲基-4-溴-吡啶-N-氧化物固体。收率92%,HPLC纯度:98%。
MS(m/z):[M+H]+=204;1HNMR(500MHz,CDCl3-d6):8.01-8.03(d,1H),7.28-7.33(d,1H),2.59(s,3H),2.45(s,3H)。
1.2.2 2,3-二甲基-4-甲氧基-吡啶-N-氧化物的合成
在500 m L圆底烧瓶中,依次加入17 m L质量分数为30%的甲醇钠的甲醇溶液,40 m L甲醇,加入10 g 2,3-二甲基-4-溴-吡啶-N-氧化物,55℃反应4 h。反应结束后将溶剂浓缩干,加入150 m L二氯甲烷搅拌溶解,过滤以除去不溶于二氯甲烷的无机盐,往滤液中加入活性炭35℃搅拌脱色2 h,过滤浓缩后用乙酸乙酯与正庚烷重结晶,得白色固体2,3-二甲基-4-甲氧基-吡啶-N-氧化物。收率:93%,HPLC纯度:99%。
MS(m/z):[M+H]+=154;1HNMR(500MHz,CDCl3-d6):8.25(d,1H),6.74(d,1H),3.90(s,3H),2.56(s,3H),2.20(s,3H)。
2 结果与讨论
2.1 2,3-二甲基吡啶-N-氧化物(2)和2,3-二甲基-4-溴-吡啶-N-氧化物(3)的合成研究
2,3-二甲基-4-卤代-吡啶-N-氧化物的常用合成路线主要是通过氧化、硝化、卤代三步得到,通过文献查阅和实验探索我们最终选用了一锅法进行氧化、溴代的方式制得2,3-二甲基-4-溴-吡啶-N-氧化物,大大减少了反应步骤和后处理过程,提高了生产效率;通过直接溴代来替换掉硝化和氯代两步反应的路线,生成的溴代物较氯代物活性更高,利于下一步反应,步骤简单,安全性高,减少了人力物力的消耗并且反应条件温和,更易于实现工业化生产。
2.2 2,3-二甲基-4-甲氧基-吡啶-N-氧化物(4)的合成研究
化合物4常用的合成方法是利用氢氧化钠和甲醇在溶剂DMF中升温反应或者直接用甲醇为溶剂,其本质也是生成甲醇钠取代卤素原子。但甲醇与氢氧化钠生成甲醇钠的过程中会产生水,水在这一步反应中会产生杂质不利于反应的进行。因此本文直接选用甲醇钠进行反应避免了反应过程中水的生成,降低了杂质,提高了收率。且这一步原料溴代物较氯代物活性更高,反应更容易发生。
3 结论
本文以2,3-二甲基吡啶为原料,在钨酸钠催化下双氧水为氧化剂,以溴素为溴代试剂在水中一锅法进行氧化与溴代反应,得到2,3-二甲基-4-溴-吡啶-N-氧化物,再使用甲醇钠进行甲氧化取代得到最终产物2,3-二甲基-4-甲氧基-吡啶-N-氧化物。相比传统路线,本路线氧化和溴代均以水做溶剂,避免了醋酸做溶剂氧化过程中过氧乙酸的生成,且氧化反应无需后处理直接一锅法进行溴代反应,减少了后处理过程,提高了生产效率;通过直接溴代来替换掉硝化和氯代两步反应的路线,生成的溴代物较氯代物活性更高,利于后续反应的产率提升,步骤简单,安全性高,减少了人力物力的消耗并且反应条件温和,更易于实现工业化生产。
声明:本文所用图片、文字来源《广东化工》,版权归原作者所有。如涉及作品内容、版权等问题,请与本网联系删除
相关链接:甲醇钠,氢氧化钠,氧化物
Tags:
转载:欢迎各位朋友分享到网络,但转载请说明文章出处“交易市场站”。http://nexusvault.chieffocus.com/news/347c06599587.html
相关文章
三星商乡开启618嘉年光光阳 选购Galaxy S24 Ultra可享多重好礼 -
娱乐https://img.cnmo.com/2214_600x375/2213682.jpg|https://img.cnmo.com/2214_600x375/2213683.jpg|https://...
【娱乐】
阅读更多库里这数据是计时器时代最多!比第二名多8次
娱乐北京时间11月17日,据美媒统计,金州勇士当家球星史蒂芬-库里一项数据是历史最佳。根据数据统计,库里生涯已经23次在不到30分钟的出场时间内砍下30+得分,计时器时代以来最多,排在库里之后的是乔治-格 ...
【娱乐】
阅读更多发改委:秋粮丰收已成定局 进一步完善粮食产购储加销体系
娱乐当前粮食供应和储备情况如何?如何确保我国粮食安全稳定供应?“从粮食生产看,总体向好。”国家发展改革委新闻发言人孟玮在16日召开的11月份例行新闻发布会上表示。会上,孟玮列出一组数据:今年我国夏粮产量2 ...
【娱乐】
阅读更多
热门文章
最新文章
友情链接
- 玻璃磨边机进入数控时代,行业资讯
- 炎炎夏日 MJBABY梦洁宝贝小凉皮3.0来袭!
- 美国公布太阳能双反终裁 欧洲恐跟进,行业资讯
- 美国商务部提高部分中国光伏产品反补贴税,行业资讯
- 日本电商Zozo将于本月底完成对Lyst的收购
- 陕西:部分动力用煤产品氟含量、灰分、汞含量不符合要求
- 玻璃企业弱点亟待克服,市场研究
- “1 N”双随机联合抽查助推广西崇左经济高质量发展
- 美国公布太阳能双反终裁 欧洲恐跟进,行业资讯
- 炎炎夏日 MJBABY梦洁宝贝小凉皮3.0来袭!
- 厦门兜米烘焙工作室非法生产月饼被查
- 太阳能光伏小电板 助力农村变新活,行业资讯
- 打击整治养老诈骗专项行动|“免费吸氢”高价出售吸氢机 成都一养生馆被罚3万元
- 环境水质监测的质量控制问题分析及解决措施
- 河北怀来县20兆瓦光伏农业科技大棚电站项目并网发电,行业资讯
- “威海预付保”平台再升级,2800多家商户已入驻
- 论科学的膳食模式与人体健康提升的关系(一)
- 锌滴定溶液标准物质:金属离子定量分析的校准基准
- 街头户外风正流行 GRAMICCI x BRAIN DEAD联名发新
- 广州市从化区成立“三合一”诉前联调工作室
- 脱硫雷蒙磨粉机,钢厂玻璃厂涂料厂避免关停的设备,行业资讯
- 四川:召开网络市场监管厅际联席会议
- MOTORETA时髦感裙装 潮流复古 打开个性气质
- 铁单元素溶液标准物质:满足多种分析需求
- reima童装 秋冬叠穿攻略已送达 请签收!
- 预计2019年大陆将成为大部分国家非常大面板产能基地,行业资讯
- 太阳能光伏:转换效率冲23%,行业资讯
- 宁夏石嘴山:“单兵突进”变“协同作战” 推进市场监管领域部门联合“双随机、一公开”监管
- 宁夏石嘴山召开投诉举报及ODR机制建设调研培训会
- 你专注的样子很美 STORY mfg. 2023秋冬发新
- 春日出行 gb好孩子为你减轻带娃负担 纵享自在
- 上海普陀:营造文明健康生活新风尚
- 武汉东湖高新区市场监管局荣获湖北省“人民满意的公务员集体”称号
- OMAMImini时髦单品 进阶高质审美 构筑经典
- Emile et Rose 闲适生活 享受恬淡简单的美好
- 响应面法优化芒果叶多酚的浸提工艺(二)
- 孕前饮食记录睡眠app
- 国家督查组来江苏检查水泥玻璃落后产能淘汰,行业资讯
- 重庆启动食品行业“百企千坊万家”纾困解难行动
- SoorPloom 23春 兼顾优雅与舒适 演绎精简的时尚美